Cause

Actualmente se sabe que aproximadamente el 75% de los casos del síndrome Kabuki se producen por mutaciones del gen MLL2 (también conocido como el gen KMT2D). Hace poco, se han descrito mutaciones del gen KDM6A en el 9% de los que no sufren de mutaciones del gen MLL2. Hay que notar que las funciones de los genesⁱ KDM6A y MLL2 se complementan. Estos genes funcionan, añadiendo un grupo de aminoácidos que son activadores de la metilación en la proteína llamada Histona H3 (en el caso del gen MLL2), o bien mediante un grupo de aminoácidos que son inhibidores de la metilación en la proteína Histona H3 (H3) (en el caso del gen KMD6A). La proteína H3 también puede ser modificada por grupos metílico inhibidores (H3K27me3) como por grupos metílicos activadores (H3K4me3). Debido a que en estos pacientes existen mutaciones en los genes MLL2 y KDM6A, el gen MLL2 no incorporaría los grupos metílicos activadores o el gen KDM6A no aportaría los grupos metílicos inhibidores. En resumen, a pesar de que su función es la opuesta, el resultado en ambos casos es el mismo, inhibir (cromatina cerrada) el estado de cromatina abierta de la proteína H3. Como consecuencia, las células del cuerpo que requieran la activación del gen mediante la proteína H3, deben  hacerlo sin ella.

Ayudamos a las familias entender estos hallazgos mejor con la información en esta página: Understanding the Genetics of Kabuki.  Se piensa que el síndrome Kabuki es heterogéneo, el cual significa que puede haber diferentes genes causantes. Se espera que el análisis persistente destaque otros genes.